Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂几率

心脏破裂是急性败血症(MI)的主要致死胃癌。虽然于是又灌注思路取得了重大进展，但心脏破裂的存活率仍然很高。研究说明，溶栓治疗可加快心脏破裂，但这一有可能因素的相关性仍存在争议性。Kolpakov等系统性了MI人体内心脏的蛋白酶激活受体4（Par4）的表达，研究了Par4缺陷对MI后的心室重塑和心功能的影响。结果推测，Par4在MI后的人体内心脏和除去的脑干细胞之前的mRNA和蛋白水平均增加，以组织起来肥厚和增生激发。在急性MI后，与野生型(WT)比起，Par4缺陷人体内的脑干细胞诱导来得极多、梗死面积来得小和功能完全恢复来得好。相反，在慢性MI后，与WT人体内比起，Par4-/-人体内的心功能损坏、心脏破裂率及存活率均来得高。对Par4-/-人体内心脏的病变评估显示，与WT比起，败血症扩张来得大、出血快速增长、之前性白细胞培植延期，导致败血症后愈合损坏。在体外和母体败血症后，Par4忽视还可减弱之前性白细胞的诱导，并影响梗死脑干的增生溶解。给WT人体内静脉注射Par4-/-之前性白细胞可加速增生的消退，增加心脏出血，并会很重心功能障碍，但静脉注射Par-/-血小板无此效应。与此相似，给Par4-/-人体内静脉注射WT之前性白细胞可以完全恢复增生的消退，增大心脏破裂发生率，并改善败血症后的心功能。 结论：本研究揭示了Par4在脑干愈合过程之前之前性白细胞诱导和增生消退之前的重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只适用于栓塞重击的急性期，不可作为MI的长年治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775